Cady, una nueva estudiante, es bienvenida en el grupo de élite de chicas populares llamado “Las Plásticas”, gobernado por la abeja reina Regina George y sus secuaces: Gretchen y Karen. Pero, cuando Cady comete el error de enamorarse del ex-novio de Regina, todo cambia. Y con la ayuda de sus marginados amigos, intentará derrocar la cabeza del grupo y mantenerse fiel a sí misma y sobrevivir en la secundaria.